Cœur historique de Berlin, le Nikolaiviertel a fait l'objet d'une reconstitution exemplaire à partir de 1981 en vue des célébrations du 750e anniversaire de la ville de Berlin, qui eurent lieu en 1987. Du quartier médiéval, seule subsiste l'église éponyme, reconnaissable à ses deux flèches caractéristiques. Cette reconstruction marqua un tournant dans l'attitude des autorités de la RDA à l'encontre du patrimoine prussien, qui avait trop souvent fait l'objet de destructions idéologiques.

La Nikolaikirche, consacrée au saint patron des marchands et des bateliers, se dresse au milieu du quartier. Achevée en 1230, l'église Saint-Nicolas était à l'origine une basilique à trois nefs en granit. A partir de 1470, elle fut remaniée en une église-halle du gothique tardif, avec son parement brique.
En 1877, l'architecte Hermann Blankenstein dota la Nikolaikirche de ses tours néo-gothiques. Dévastée lors de la seconde guerre mondiale, la direction des travaux de reconstruction de la Nikolaikirche revint à l'architecte Günter Stahn qui aménagea l'ancien sanctuaire en musée.

Avec la reconstruction du Palais Ephraïm, un joyau de l'architecture rococo se dresse à nouveau en bordure du Nikolaiviertelwel. D'une résidence bourgeoise, l'architecte Friedrich Wilhelm Diterichs fit un palais somptueux pour le compte de Veitel Heine Ephraim, l'argentier de Frédéric Le Grand. Le palais fut démonté en 1935 afin de permettre l'élargissement du Mühlendamm. Ce n'est qu'en 1985 que le Palais Ephraïm fut reconstruit à partir des éléments d'origine, mais en retrait de douze mètres par rapport à son emplacement initial. Le Palais Ephraïm accueille à présent les expositions temporaires du Stadtmuseum de Berlin.

Parmi les rares édifices du Nikolaiviertel à avoir survécu aux destructions de la seconde guerre mondiale figure le Knoblauchhaus, construit en 1759, et orné depuis 1835 lors d'un remaniement d'une frise néo-classique. A présent, la maison patricienne abrite une auberge historique (Historische Weinstuben) ainsi qu'une exposition permanente consacrée à l'histoire berlinoise du XIXe siècle et à celle de la famille Knoblauch, propriétaire des lieux jusqu'en 1928.

En bordure de la Spree et face au Neuer Marstall, se trouve un groupe sculpté en bronze, œuvre d'August Kiss, représentant Saint-Georges terrassant le Dragon. Il ne s'agit pas d'une commande, mais d'un don du sculpteur à l'Etat prussien.
En 1865, la sculpture prit place au milieu de la Cour Eosander de l'ancien château de Berlin. Après le dynamitage de la résidence des Hohenzollern par le régime de RDA, la sculpture fut entreposée provisoirement au Volkspark de Friedrichshain, avant de trouver son emplacement actuel en 1987.

Le Kurfürstenhaus construit en 1897 d'après les plans de l'architecte Carl Gause est un très bel exemple d'architecture historisante, en vogue sous le IIe Reich. La façade de grès rouge présente une riche ornementation, composée de médaillons, reliefs et autres pignons, caractéristique du style néo-renaissance allemand.

En poursuivant par la Poststrasse, en direction de Marx-Engels-Forum et de l'Alexanderplatz, on aperçoit une auberge, la Gerichtslaube.

Cet édifice est une aile de l'ancien hôtel de ville de Berlin, déplacée lors de la construction du Rotes Rathaus au XIXe siècle.

Nikolaiviertel